體外“迷你心臟”:實(shí)時(shí)評估微納米塑料毒性影響
受訪單位供圖
◎本報(bào)記者 金 鳳 通訊員 吳涵玉
微納米塑料廣泛分布于生態(tài)系統(tǒng)中,目前已成為全球新型污染物。此前研究發(fā)現(xiàn),人體血液和臟器中均可檢測到微納米塑料,會對人體產(chǎn)生危害。精準(zhǔn)實(shí)時(shí)地對微納米塑料進(jìn)入心臟、發(fā)揮毒性的全過程進(jìn)行可視化追蹤,對于心臟保護(hù)具有重要作用。
記者近日從東南大學(xué)獲悉,該校教授梁戈玉、研究員陳早早團(tuán)隊(duì)整合心臟類器官和器官芯片技術(shù)優(yōu)勢,構(gòu)建了心臟類器官芯片,為體外心臟毒性評估提供了新模型。相關(guān)研究成果日前發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊《美國化學(xué)學(xué)會·納米》。
模擬人體心臟力學(xué)信號
“目前,對于心臟毒理、藥理學(xué)的研究,大多采用動物模型和體外細(xì)胞模型等傳統(tǒng)評估模型。隨著相關(guān)研究日益深入,其缺陷也逐漸暴露。”梁戈玉介紹,與人體相比,小鼠等動物模型存在一些關(guān)鍵基因表達(dá)、器官功能結(jié)構(gòu)的差異。而單層的體外細(xì)胞模型,也難以真實(shí)模擬人體內(nèi)復(fù)雜的生理情況。
因此,開發(fā)一種更接近人體心臟的新模型對于心臟疾病研究至關(guān)重要。心臟類器官和器官芯片技術(shù)的誕生為克服現(xiàn)有問題提供了新途徑。心臟類器官是一種通過精細(xì)調(diào)控多能干細(xì)胞分化而得到的微組織,像是一顆“迷你心臟”?!八诨蚪M上更接近人體心臟,能有效解決種屬差異的問題?!绷焊暧裾f,這種“迷你心臟”還具備類似人體心臟的多種細(xì)胞類型,能模擬心臟真實(shí)的搏動情況,肉眼可見其在體外持續(xù)跳動。
為了更進(jìn)一步模擬人體心臟中的流體力學(xué),研究團(tuán)隊(duì)基于前沿醫(yī)工交叉技術(shù),構(gòu)建了心臟類器官芯片。“這種芯片將心臟類器官裝載其中,為其提供了必要的培養(yǎng)條件?!标愒缭缃榻B,這相當(dāng)于為“迷你心臟”搭建了一個(gè)“房子”。在不足巴掌大的“房子”里,該芯片可以提供與人體心臟相似的力學(xué)信號。
研究團(tuán)隊(duì)通過對心臟類器官芯片進(jìn)行測試發(fā)現(xiàn),該芯片能夠快速響應(yīng)心臟藥物的刺激,模擬心臟跳動加快、減慢以及心律失常等反應(yīng),并可再現(xiàn)心肌損傷標(biāo)志物分泌,這些表現(xiàn)與臨床上的心臟反應(yīng)類似。
開展體外心臟毒性測試
在紫外線照射、物理磨損和生物降解等情況下,塑料制品會逐漸分解出微納米塑料。梁戈玉介紹,由于體積小、質(zhì)量輕,微納米塑料容易經(jīng)消化道和呼吸道進(jìn)入人體,并穿透血管屏障,隨著血液循環(huán)流至各個(gè)臟器。
“目前關(guān)于微納米塑料對心臟損傷的研究處于初步階段,包括心臟在病理狀態(tài)下對微納米塑料的易感性等問題仍需探索?!绷焊暧裾f。
研究團(tuán)隊(duì)利用心臟類器官芯片,在體外實(shí)時(shí)、可視化地對微納米塑料進(jìn)入心臟并發(fā)揮毒性的全過程進(jìn)行了長期追蹤。陳早早介紹,研究團(tuán)隊(duì)選取了短期和長期兩個(gè)暴露時(shí)長,對納米塑料、微納米塑料誘導(dǎo)的心臟損傷進(jìn)行動態(tài)觀察,發(fā)現(xiàn)微納米塑料能夠隨著時(shí)間的延長和劑量的加大導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)和功能受損加重。
“轉(zhuǎn)錄組測序分析顯示,氧化應(yīng)激、炎癥應(yīng)答、鈣離子穩(wěn)態(tài)失衡、線粒體損傷在微納米塑料誘導(dǎo)心臟損傷的早期發(fā)揮關(guān)鍵作用,而心臟纖維化是心臟損傷晚期的突出特征?!标愒缭缯f,為了探究微納米塑料對于具有心臟基礎(chǔ)疾病人群的影響,研究團(tuán)隊(duì)還構(gòu)建了心肌梗死的病理模型,發(fā)現(xiàn)心臟在病理狀態(tài)下對于低劑量納米塑料暴露的易感性大大增加。
梁戈玉說,上述研究整合心臟類器官和器官芯片技術(shù),開發(fā)心臟類器官芯片,并從多個(gè)維度驗(yàn)證其作為體外心臟毒性測試平臺的可靠性。同時(shí),研究聚焦微納米塑料的心臟毒性效應(yīng)及機(jī)制,為微納米塑料污染防治提供了理論依據(jù)。(科技日報(bào))
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